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原来明太祖洪武帝即位后，即封十三岁的朱标为太子，他温文儒雅，慈仁殷勤，颇具儒者风范，且虚心好学深孚众望。朱元璋在宫中特设大本堂，贮藏各种古今图书，让名儒轮班为太子诸王讲课，并挑选国子监学生国琦、王璞、张杰等十多个才俊青年伴读。朱元璋虽然已封朱标为太子，并对朱标极其爱护，命博士詹同代东宫官，并选拔功勋道德老臣兼领东宫辅导太子。其中左丞相李善长兼太子少傅，右丞相徐达兼太子少傅，中书平章录军国重事常遇春兼太子少保，意在朱元璋外出征战期间，由太子监国、方便各将军丞相辅佐。
但洪武十三年，丞相胡惟庸案发，朱元璋将胡惟庸屠灭三族、连坐党羽，株连一万五千余人。以后又几兴大狱，使胡惟庸狱案不断牵连扩大。到洪武二十三年，功臣太师李善长等人也以与胡惟庸“交通谋反”被赐死，家属成年者七十余人被杀。
洪武十三年，太傅宋濂也被牵扯进胡惟庸案中，导致宋濂一家遭祸，宋濂长子宋慎与次子宋璲都坐法死，朱元璋想处死宋濂，经马皇后及太子朱标力保，才得免一死，徙至四川茂州安置。此案延续十年之久，前后株连几十家王公贵族，共三万多人。
吏部侍郎詹徽是位只知逢迎上意的酷吏，他在和太子朱标处置胡惟庸案重犯时，朱标倾向从轻处置，遂与詹徽产生矛盾。朱标去找朱元璋，朱元璋说詹徽的做法是对的，朱标见朱元璋又大开杀戒就劝谏说“陛下杀人过滥，恐伤和气。应以仁厚治天下！”
朱元璋说“我杀的都是天下坏人，你过于仁慈忠厚，我只有替你删除朝廷残毒，你才能保证朝廷水晏河清！”
太子应对说道“上有尧舜之君，下有尧舜之民！”
朱元璋听了抓起一把椅子扔了过去，朱标闪身避过，转头就跑，朱元璋拔出随身宝剑紧追不舍，慌乱中朱标跌倒在地，朱元璋举剑要砍，朱标慌不择路不慎落入了金水河中。
朱元璋在金水河边看到地上有一副朱标遗落的锦帕，上面绣着马皇后背着朱元璋逃脱追兵的故事，他想起过世的马皇后，心中一软才放过朱标的性命，但朱标却在金水河中又惊又吓感染了风寒。
洪武三年明洪武帝封次子朱樉为秦王，朱樉幼年聪慧为人颇有心机。他见洪武帝与太子朱标父子龃龉不和，作为太子之下的次嫡子，朱樉既欲取代朱标太子之位，又唯恐其他兄弟获得皇上的欢心！
秦王深知十弟鲁王朱檀的生母郭宁妃早年跟随朱元璋南征北战，吃了不少苦头。鲁王舅舅郭兴为大明江山也立下汗马功劳，很得洪武帝器重。朱元璋因此，爱屋及乌对郭宁妃十分宠幸，马皇后、李淑妃相继去世后，朱元璋诏令郭宁妃统摄六宫事务，一跃成为了无冕皇后，是当时朱元璋后宫中地位最高的妃子。
鲁王自幼好诗书礼仪，礼贤下士，且聪慧通达博学多识，甚得朱元璋喜爱，曾经当着群臣的面说朱檀“在诸皇子中行十，不负十全十美之名！”可见洪武帝对鲁王的喜爱和赞赏之情。这当然引起了其他皇子的觊觎和妒忌。